尊龙凯时

 
 
※再生医学的研究创立与展望
  1. 从医学模式的创立发展趋势谈严谨的科学态度和科研思路
  2. 从整体哲学观谈干细胞及再生医学的研究现状和存在的问题
  3. 从再生医学实验研究成果谈GIC体外复制胃肠粘膜组织器官的临床价值
  4. 从多器官再生实验研究结果谈再生医学的未来

四、从多器官再生实验研究结果谈再生医学的未来

最近美国人做了一个神经再生的课题,他们的想象很丰富,画了一个图,用一个电线杆样的图像,将培植的神经细胞串起来组成组织,用造血干细胞变成神经细胞,但这只是想象,尚没有结果。而我们今天报道的是用组织在体外再生的神经,不是细胞再生,比他们的设想更进了一步。我们切下小白鼠的坐骨神经,将其切成两半,一半用我们的生命物质培养,另一半不加入我们的生命物质培养,结果,用生命物质培养的一半神经逐渐地从残端再生出另一半神经,而对照组没有加入生命物质培养的神经早已萎缩。这个结果说明用再生技术可使缺损的那部分神经生理性的再生,使组织器官的再生复制从细胞学阶段直接跨入到组织阶段,因为原位再生是与组织分不开的。再如烧伤创面的传统愈合理论模式,在教科书上认为:深二度烧伤是痂下愈合,上皮细胞沿痂下愈合,这是原来的教科书上讲的。我们现在的结果是,再生皮肤的细胞在创面底部向外面表达,直至正常皮肤的原来位置,完成皮肤的组织结构,两者完全不同。

肾功能衰竭是医学上的一大难题,血液透析的病人非常多,就是因为肾小球肾小管器质性病变,有些肾小球发生器质性病变,有些没有器质性病变,但丧失了过滤功能和重吸收功能,从而使肾脏功能不全。我们利用再生技术再生肾小球、肾小管,把肾脏皮质细胞拿下来,培养转化为干细胞然后由干细胞克隆组合成肾小球、肾小管,原位的再生与实验是一致的,给一个功能衰竭的肾脏注射肾小球生命物质,再生修复过程则慢慢地就开始了,这些还在试验当中。

骨髓再生研究,按美国人的概念,这是一个天文数字的市场,每个血液病病人在美国保险公司要花费一百万美元,那么在西方国家有一百万病人,这就是一兆亿美元的市场。如果我们把人的骨髓组织在原位再生了,血液病也就可以治愈了,一兆亿美元的市场就成功了,我们国家就不再是第三世界了。当然这只是数字计算。现在我向大家介绍骨髓的再生实验,我们把骨髓细胞的祖细胞拿出来,在体外培植,形成了骨髓,就这么简单。大家都知道,现在治疗骨髓疾病的最好办法是骨髓移植,而最好的药品是促进骨髓祖细胞形成的集落生成因子,那么我们现在用干细胞再生新骨髓的方法,把祖细胞的再生能力激活,发挥其再生生理功能,难题就解决了,由一个祖细胞变为多种造血细胞组成的骨髓组织。细胞再生时都有一个机关,打开这个机关就有再生功能。

胰腺组织再生的研究:从组织细胞学的角度,糖尿病的发病机理是胰腺腺泡细胞和胰岛细胞的生长及功能比例发生了失调,造成了自身的破坏,引起了组织的损伤,而这个损伤的循环是:当吃了糖、淀粉后,食物发出了对肠粘膜的刺激信号,肠粘膜再向血液释放出促使胰腺腺泡细胞产生胰淀粉酶的信号,胰腺腺泡释放胰淀粉酶,这些胰淀粉酶排到肠道后,使淀粉变成葡萄糖;同时胰腺细胞也向它的邻居打招呼,通知生产胰岛素的细胞要开始作好准备,胰岛细胞产生大量的胰岛素将葡萄糖带入细胞内产生能量。这个过程由神经内分泌控制,这两种细胞间是共生、共存、互相依赖的,而且各自有自己的渠道,腺泡细胞产生胰淀粉酶是通过胰管排到肠道内的,而胰岛细胞产生胰岛素是直接释放到血液中进行循环;这是正常调控,但当这种调控失衡时,就造成胰腺腺泡细胞过度增生,从而造成Ⅱ型糖尿病,如造成胰岛细胞萎缩就产生Ⅰ型糖尿病,这是不可争辩的事实。目前医学界对这种结果只能对症处理,没有实质性地解决问题,胰岛细胞和胰腺腺泡细胞怎样共生?胰腺腺泡细胞怎么生长,胰岛细胞又怎么生长,这需要在组织学的调控和细胞的调控上下功夫;我们第一步组织学上的调控研究已经完成;实验研究证实培养8天的对照组(MEM培养液)的胰腺组织细胞全部坏死亡,而实验组(生命物质培养液)的胰岛细胞、胰腺腺泡细胞在培养65天时形成了一个比较和谐的增生状态,胰岛细胞、胰腺腺泡细胞在同一个培养液中产生了共生共存。而西方人最早完成的是把胚胎胰岛组织拿出来,仅分离出胰岛细胞,我说“这还缺一半,本来他们是两口子过日子,把他们分开了就不是一个整体了”。继续以上实验,经过80天的培养,这个胰岛细胞和胰腺细胞所形成的胰腺组织更成熟了,现在从图片上可以看到的是这群细胞互相拥簇在一起,这叫细胞连接,而后组合成为胰腺组织。将胰腺细胞继续培养到92天,则形成了一个成熟的胰腺组织器官;在形成胰腺组织以后,要测定新复制的胰腺组织的功能,结果是实验组和对照组的胰淀粉酶水平在对照组组织没有坏死之前出现极为明显的差异,对照组中的胰淀粉酶量已经远远地超过正常水平的好多倍,而实验组胰淀粉酶的水平是正常的。测定PH值,实验组的PH值是正常的,而对照组远远地超过了正常值。对胰岛素的测定结果是:实验组是活组织功能数据,图片上显示的是成熟的、新生的胰腺组织,胰岛素大量地产生,而对照组的胰岛组织因早已死亡也就没有产生胰岛素,这就是说我们已经在体外培养出了一个正常功能的胰腺活组织。根据祖国医学,固本还要维持它的正常生态,不要打乱它的规律。所以说胰腺组织培植已经完成了,一至二年之内,可用于治疗的相应产品将投放市场,人们将不再为糖尿病发愁。

未来的医学不是未来,在我们中国已经形成了,我们之所以下决心在几个月内出版再生医学的专著,就是要让全国的医生、医务人员都能够看到我们的进展。这场革命将比电子信息革命的深度更广,是人们盼望已久的。从发展的角度看美国在十年之前就想创立生命科技,但是没有完成,多种技术手段、电子信息都用上了,但没有结果,仅仅是出现了用基因学来描述的将来理想的蓝图。基因学研究的是生命物质,大家对这个要理解,基因是细胞里的一种物质,如果没有对细胞体的了解,单纯讲基因纯粹是“讲梦境的故事”。前不久许多基因专家发表大论,说找到哪一点了,找到哪个片断了,你问他研究结果怎么样了,他也不知道。因为基因是细胞里的物质,基因是通过细胞的功能而发挥作用,只是制造一个模子而已,当然基因学研究在生命科学研究领域中是非常重要的,但脱离细胞学的研究将是一事无成的。3月2号我在旧金山看到一个消息,一位著名的基因科学家在美国自杀了,噩耗传出学术界一片震惊 ,这位基因专家1998年回国进行基因研究,2000年又回美国的原公司,因为业务的问题,公司不景气,老板减员将他辞掉了,由于精神压力大,先将他的老板杀了,而后自杀。这一事件说明基因学的探索仅仅是开始,产生效益的时期将很遥远。我说基因狂热时代已经过去了,应该进入冷静期,请试问,谁用现行的基因技术治愈过疾病?转基因,科学研究是必要的,但现在就用于治疗,又有谁敢保障其安全。我刚才所透露的消息,使人们想起美国的基因学研究的现状,一旦老板不投资研究人员就失业了。所以我们认为基因技术是生命科学研究的重要部分,它与其它科学研究不是孤立的,最终与医学分不开,那些结果,那些从动物来的东西,真正应用到人的身上,他们敢保障安全吗?所以脱离现实了。

皮肤的再生:现在我介绍烧伤后皮肤再生愈合的过程,皮肤是人体最大的器官,人们经常说的皮肤再生,大多是说表皮,因为表皮层只要有基底细胞就可自然再生,但皮肤再生的概念是皮肤全层器官的再生,皮肤全层包括来源于三个胚层的组织、多个器官的共同组合、与皮下组织的生理结合、并与身体共生的皮肤器官,任何单一的皮肤器官中的某一组织或细胞再生均不能称为皮肤再生。去年的新加坡国际干细胞会议上,号称皮肤之父的法国专家在报告时称他们实现了皮肤培植,称他们已完成了再生皮肤,我说希望把你说的“皮肤”打个引号,因那不是皮肤,只是表皮细胞。什么叫皮肤,皮肤是由表皮、真皮和附件共同组成,真皮里有血管、神经,皮脂腺,毛囊、 汗腺等,感觉小体也在里面;你的“皮肤”里面有吗?你们报告的不能称皮肤;所以完成了皮肤再生的目前只有我们一家。一提这个概念他们就脸红了,科学研究用词都很严密,你不要随便搞一个“返老还童”之类的话。所以我们要向他们公布烧伤皮肤再生修复这个过程。皮肤的组织细胞来源于三个胚层外胚层、中胚层、内胚层都有。皮肤再生完成了,就意味着皮肤中的各种器官都完成了;如:皮肤里有内胚层的肌肉,有中胚层的结缔组织,有外胚层上皮细胞组织,三胚层一起完成。现在我们完成了皮肤器官的再生,已在临床上成为烧伤治疗的主要技术。多少年来,在世界烧伤治疗上都是用外科手术的处理方法,最早提出移植皮肤的专家还获得了诺贝尔奖,因在那个时期,手术植皮是一种治疗烧伤的没有办法的最好办法,你要是问世界上任何专家为什么用外科手术治疗?回答是果断清楚的,是因为没有其它的好办法,并不像国内某些医生为了自己的名誉,还在那里“骗人”说是最好的办法;因为手术没有治烧伤,手术是把烧伤的皮肤切除了,烧伤创面变成刀伤创面,手术治疗的是治疗刀伤造成的创面,其实治疗的不是烧伤而是刀伤,这个“以伤治伤”的概念是最重要的。我是外科医生,从事手术切皮植皮多年,当时在学生时期,那些老师们说,要是解决了皮肤再生问题,谁还用这个“割皮植皮技术”,这是个医学的概念,一个医生能在概念上面弄清楚,相信肯定能出成果。多少疾病等待我们去治疗,一个新的医学体系产生了,谁都是从零开始的。我们有个设想,再生医学的革命开始后,我们的医学也会与搞电子信息革命一样,有发财的,有下岗的,这是一个水平问题,这是必然的,这是不可阻挡的革命。我注册成立了再生医学研究所,注册已经完成了,有再生医学的名字开头了,把科研搞起来,把医学革命开展起来!

大家来听烧伤学术报告不仅是学烧伤,而是通过烧伤皮肤复制来了解组织器官的再生,因为一个皮肤器官的再生,它就不像是一个简单的细胞再生,有多细胞的功能,那么一个大面积烧伤,这些皮肤怎么长出来,摆在我们面前确实是件头疼的事情,皮肤再生不出来,人的生命就有危险,所以我们开始从小面积到中面积、到大面积,十几年的临床实践过来了。在1989年之前,我的技术就已经成熟了,对于浅Ⅲ度烧伤,我们应用耕耘疗法,用药物使坏死组织液化排除。对于图片上显示的创面液化排除物,有些医生开始误认为是感染了,但这不是感染,是组织生长的表现,我们看到这白色的液化物就高兴了,这正好应验了祖国医学一句话,“无脓不长肉”,是创面的分泌物;新生的组织细胞是一个生长着的组织,有旺盛的代谢,“它要吃,要排”,它不排泄怎么能生长,光让它干干净净,它不会生长;必须首先要让坏死的皮肤液化,然后才有生长的环境,坏死的组织清除不掉,新生的组织怎会生长?这是祖国医学“祛腐生肌”的经验,祛腐生肌的祖先遗言之迷,我们给破解了,我们的尊龙凯时湿润烧伤膏不是个普通药膏,是个框架剂型,是动态的,涂在创面上以后,液滴渗入到坏死组织里面,坏死组织以颗粒状态存在,发生液化,液化是坏死组织所发生的四大生物化学反应——水解、酶解、皂化、酸败反应,结果将颗粒变为液体了,而后再通过脂化反应,就把坏死组织变成液体,这些液化物随温度变化,冲出烧伤膏药层而排出。外涂尊龙凯时湿润烧伤膏的厚度不能1毫米,以薄于1mm为准,涂厚了,出现引流不畅;在此情况下,尊龙凯时将坏死组织逐渐地一层一层液化掉,这是第一步。第二步是生肌,坏死组织都液化掉了,剩下的是创面基底层了,从创面底下长出皮来,就是我们说的表达角蛋白19型的皮肤干细胞(简称:19型干细胞),从创面基底下长出来,完成皮肤器官的复制,图片上表达的荧光显影就是角蛋白19型干细胞。在烧伤以后的24小时测定,早期还没有发现这种细胞,在正常皮肤里,在早期损伤期都没有发现19型干细胞。我们用化学组织染色和放射性免疫荧光技术对干细胞进行标定,这是世界上比较先进、最可靠、最标准的鉴定方法,如果不通过这个鉴定而认定19型干细胞是不确切的。我们从烧伤病人深Ⅱ度及浅Ⅲ度创面上取标本做组织切片,24小时后测定,发现了角蛋白19型干细胞,这个标识细胞是世界上第一次在创面上发现,历史上任何人没有在创面上找到这种细胞,只有从胚胎里和接近发育成熟的皮肤组织器官中,才能看见这种细胞。2000年9月,在美国的干细胞研究新闻网上,刊登了中国科学家徐荣祥在烧伤的创面上找到了19型干细胞的新闻。这项研究证实,人的胚胎发育细胞可以在创面上出现。角蛋白19型干细胞在胚胎时期存在于皮下组织里,当皮肤烧伤的时候,这种干细胞就产生,只是这个过程“昙花一现”不能保证干细胞生长,所以Ⅲ度烧伤不能再生皮肤成为终审判决。那么用我们的新疗法,保持湿润、保持营养、保持细胞的再生激活,实现了皮下组织细胞的皮肤再生;治疗10天左右的创面图片上显示,大量的干细胞出现了,然后再过几天,这种细胞在皮下组织中大量增殖,因为它要变为皮肤的各种细胞,当然这个诱导过程和人的大脑皮层是分不来的。根据细胞组织器官的发育和诱导,估计人的生长激素至少为206个组织器官的生长激素(信息)物质,当皮肤损伤后,大脑通过释放这些激素(信号)调控修复,这就是祖国医学精神疗法的物质学基础所在,精神调控因素只是经验体现,靠大脑释放多种物质,这一切是历史经验和现实的结合。在人体的皮肤组织修复28天时角蛋白19型表皮干细胞变成了一片片非特异蛋白质的荧光,而后愈合完成了具有完整表皮、真皮和附件的皮肤器官。我们在国际上公布时,大家都很吃惊,皮肤真的能再生?而我们确实完成了。皮肤这个人体的最大器官复制程序弄清了,其它的器官也就会弄清楚了,现在公布几个结论:这个结论说明了在皮肤器官培植上的重要程序,第一要把坏死组织去掉,第二不要损伤烧伤创面,同时要应用激活、刺激上皮细胞生长的物质,这种物质是我们保密的成份。现在我们用组织学的方法标定出这个程序,烧伤损伤后再生修复划分为三大步骤:一是体细胞的干细胞激活阶段;二是干细胞的生长和连接阶段;三是组织组合形成器官阶段。这些程序的确定是用皮肤器官的复制程序标定的,实际上我们实验复制完成的55个器官,都是这样的程序。我们在2001年5月公布了“人类组织器官原位再生复制图谱”,并申报了专利。烧伤损伤后再生修复的第一步是刺激,刺激是个好事,是诱导再生的因素,仅有物质还不行,必须有诱导因素和细胞的自身刺激;第二步是物质激活;第三步是诱导,这样就建立了再生的生命学基础。第一步是生成组织的成体干细胞,而这种成体干细胞,要在大脑的统一的指挥下,不能离体,要使三胚层的组织连在一起组成器官;如何控制大脑的激素?这是下一步的调控,而后激活干细胞生长,细胞间连接及组合成表皮和真皮,最终实现器官的原位再生。

以上对再生医学的基本概念作了介绍,这就说明我们的再生医学不是将来的事情,是我们已经完成的研究,这是建立在更高的科学基础上的课题。今后的再生医学研究,我一个人不可能完成这项事业,需更多的科学家和医生来共同完成。有个朋友是进行胚胎干细胞研究的,我劝他胚胎干细胞不是应用医学的路子,因人体上的组织器官不能脱离大脑,不能离开整体。祖国医学在再生医学研究中如何发展,我的体会是着手于已经获得的临床结果,祖国医学的核心思想应该发扬宏大,这种哲学思想是宝贵的;但仅有思想还不行,必须有具体的科学手段,研究方法,有比较好的科学思维、推理分析、总结归纳,这样就形成一个系统的学术体系,让祖国医学成功临床结果成为再生医学的整体实践研究基础;这是我们共同的事业,我相信我们大家在再生医学的研究领域中将更上一层楼,取得更大的成就。

  
  
  《中国烧伤创疡杂志》社编辑部录制整理
   2002年3月27日

 

 

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